Sakit adalah bahasa badan yang cuba memberi amaran kepada kita. Tetapi ada orang di dunia yang menjalani kehidupan mereka sendiri dan tidak pernah merasakan kesakitan. Mungkinkah "masalah" mereka membuka jalan baru untuk mengatasi kesakitan kronik? Di Institut Genetik Manusia di Aachen, Jerman, Dr. Ingo Kurt sedang bersiap untuk temu janji yang agak luar biasa. Dia mengumpulkan sampel darah dari Stefan Betz, seorang pelajar universiti berusia 21 tahun yang menderita gangguan genetik yang jarang berlaku sehingga hanya beberapa ratus orang di seluruh dunia yang mengalaminya.
Betz mempunyai kepekaan kongenital terhadap kesakitan (CIP). Ini bermaksud bahawa dia dapat menempelkan tangannya ke dalam air mendidih atau menjalani pembedahan tanpa menghilangkan rasa sakit, sambil tidak merasa tidak selesa. Jika tidak, persepsi deria adalah normal. Dia berpeluh ketika bilik terlalu panas dan bergetar dalam angin sejuk. Tetapi seperti semua orang yang menderita CIP, Betz menganggap kondisinya sebagai kutukan, bukan berkat.
"Orang berfikir bahawa tidak menyenangkan untuk merasa sakit, anda praktikalnya super manusia," kata Betz. "Tetapi bagi mereka yang menghidap CIP, ini sebaliknya. Kami ingin mengetahui apa itu kesakitan dan bagaimana rasanya merasakan kesakitan. Hidup penuh dengan masalah tanpa dia."
Pada masa kecil Betz, ibu bapanya percaya bahawa dia terencat akal. "Kami tidak dapat memahami mengapa dia begitu kekok," ingat ayahnya Dominic. "Dia terus menabrak sudut dan berjalan-jalan dengan luka dan lebam."
Kedua-dua ibu bapa dan saudara-saudaranya tidak menghadapi masalah ini. Diagnosis menjadi terkenal ketika, pada usia lima tahun, Betz menggigit hujung lidahnya tanpa rasa sakit. Tidak lama selepas itu, dia patah tulang metatarsal di kaki kanannya ketika dia melompat ke bawah tangga.
Dari perspektif evolusi, salah satu sebab diagnosis CIP sangat jarang berlaku adalah kerana hanya sedikit orang yang bertahan hingga dewasa dengannya. "Kami takut akan kesakitan, tetapi dari segi perkembangan dari kanak-kanak hingga dewasa, kesakitan sangat penting untuk mempelajari aktiviti fizikal yang betul agar tidak merosakkan tubuh kita dan mengenal pasti risiko," jelas Kurt.
Tanpa mekanisme amaran semula jadi, banyak orang dengan CIP menunjukkan tingkah laku yang merosakkan diri semasa kecil atau awal remaja. Kurt menceritakan kisah seorang pemuda Pakistan yang telah menarik perhatian ahli akademik kerana reputasinya sebagai penggiat jalanan. Dia berjalan di atas bara panas dan pisau dorong ke tangannya, tidak menunjukkan tanda-tanda kesakitan. Dia kemudian meninggal pada usia awal remaja, melompat dari bumbung rumah.
Video promosi:
"Dari semua pesakit CIP yang pernah saya bekerjasama di UK, banyak yang meninggal pada usia 20 tahun kerana mereka tidak terkawal kesakitan dan melakukan perkara yang sangat menakutkan," kata Jeff Woods, penyelidik kesakitan di Cambridge Medical Institute. "Atau mereka merosakkan sendi mereka dengan teruk sehingga mereka berakhir di kerusi roda dan kemudian membunuh diri, tidak mahu menjalani kehidupan seperti itu."
Betz telah berulang kali ke hospital daripada yang dia ingat. Dia mengalami sedikit lemas di kaki kirinya akibat jangkitan osteomielitis yang muncul setelah patah tibia ketika bermain skateboard. "Anda harus berpura-pura kesakitan sehingga anda tidak sembrono," katanya. "Tidak mudah apabila anda tidak tahu apa itu. Saya harus mengawal diri saya agar badan saya tidak akan gagal satu hari nanti."
Tetapi mekanisme yang membawa kepada masalah Betz suatu hari dapat memperbaiki kehidupan berjuta-juta orang di seluruh dunia.
CIP pertama kali ditemui pada tahun 1932 ketika doktor New York George Dearborn menggambarkan kes seorang jurujual tiket berusia 54 tahun. Dia mendakwa bahawa dia tidak ingat kesakitan, walaupun ketika kecil dia dicucuk oleh kapak yang diasah. Bersama dengannya, dia berlari pulang.
Selama 70 tahun akan datang, para saintis tidak memperhatikan keadaan aneh ini, yang muncul dari semasa ke semasa dalam jurnal perubatan di seluruh dunia. Tetapi dengan munculnya media sosial untuk lebih mudah mencari kumpulan dengan CIP, para saintis mulai menyedari bahawa mempelajari penyakit langka ini dapat memberikan gambaran baru mengenai kesakitan itu sendiri dan bagaimana mematikannya bagi banyak orang dengan keadaan kronik.
Tentunya insentif utama adalah kewangan. Pain adalah industri global dalam skala yang mengejutkan. Penduduk dunia menggunakan 14 bilion dos ubat sakit setiap hari, dan setiap tahun satu daripada sepuluh orang dewasa didiagnosis menderita sakit kronik yang berlangsung selama tujuh tahun berturut-turut. Sebab mengapa kita merasa sakit adalah kerana tindakan protein yang hidup di permukaan neuron kesakitan kita, sel-sel yang mengalir dari kulit ke saraf tunjang. Terdapat enam jenis neuron kesakitan, dan apabila mereka diaktifkan oleh rangsangan seperti suhu tinggi, asid lemon atau lain-lain, mereka menghantar isyarat ke saraf tunjang, di mana ia menganggapnya sebagai sakit pada sistem saraf pusat. Otak boleh mematikan rangkaian isyarat sakit jika mahu, menghasilkan endorfin dalam keadaan tekanan tinggi atau adrenalin.
Dunia penghilang rasa sakit dikuasai oleh candu seperti morfin, heroin, dan tramadol. Mereka berfungsi dengan cara yang sama seperti endorfin dan ketagihan. Akibatnya amat mengerikan. Di Amerika Syarikat, 91 orang mati setiap hari akibat overdosis opioid. Alternatif seperti aspirin tidak berkesan untuk kesakitan teruk dan boleh menyebabkan kesan sampingan gastrousus yang serius dalam jangka masa yang lama. Tetapi sementara permintaan untuk terobosan dalam penelitian nyeri sangat besar, sedikit yang dapat dicapai. Sehingga baru-baru ini.
Pada awal tahun 2000-an, sebuah syarikat bioteknologi kecil Kanada, Xenon Pharmaceuticals, pernah mendengar tentang keluarga Newfoundland di mana beberapa ahli keluarga tidak sensitif terhadap kesakitan. "Anak-anak lelaki dalam keluarga sering patah kaki, dan bahkan seseorang mengetuk paku tanpa rasa sakit," kata Simon Pimstone, presiden dan CEO Xenon.
Syarikat itu mula memeriksa dunia untuk kes serupa untuk mencuba dan menyusun DNA yang betul. Kajian itu mengenal pasti mutasi umum pada gen yang disebut SCNP9A, yang mengatur jalur saluran natrium Nav1.7 di dalam badan. Mutasi menyumbat saluran ini dan pada masa yang sama kemampuan untuk merasakan kesakitan.
Inilah kejayaan yang dinanti-nantikan oleh industri farmasi.
Selama dekad yang lalu, Nav1.7 telah memperhebatkan perlumbaan kesakitan antara syarikat bioteknologi dan syarikat gergasi farmasi. Mereka semua berusaha untuk mewujudkan kelas penghilang rasa sakit yang baru.
Tetapi mengembangkan penyekat saluran natrium yang bertindak pada sistem saraf periferal tidak mudah. Walaupun janji itu ada, perlu lima tahun lagi untuk memahami sepenuhnya apakah penghambatan Nav1.7 dapat menjadi kunci untuk memodulasi isyarat kesakitan pada manusia. Xenon bertaruh pada ini. Mereka kini mempunyai tiga produk dalam ujian klinikal dengan kerjasama Teva dan Genentech.
"Nav1.7 adalah sasaran ubat yang kompleks dan mencabar kerana merupakan salah satu daripada sembilan saluran natrium yang sangat serupa," kata Sherrington. "Dan saluran ini aktif di otak, jantung, sistem saraf. Oleh itu, anda perlu merancang sesuatu yang akan masuk ke saluran tertentu ini dan hanya akan menggunakan kain yang anda perlukan. Penjagaan yang baik diperlukan."
Sementara itu, cara baru menangani kesakitan muncul dalam proses penyelidikan CIP. Salah satu yang paling menarik adalah gen PRDM12, yang berfungsi sebagai suis utama yang menghidupkan dan mematikan rangkaian gen yang berkaitan dengan neuron kesakitan.
Tetapi sementara dunia penyelidikan penghilang rasa sakit mendapat keuntungan dari keunikan mereka yang dilahirkan dengan ketidaksensitifan kongenital terhadap kesakitan, manfaat hidup mereka tetap diragukan.
Terapi gen belum sampai ke tahap di mana para saintis dapat memikirkan untuk memperbaiki saluran yang hilang dan mungkin mengembalikan kesakitan kepada mereka yang tidak pernah mengalaminya. Untuk peratusan yang begitu kecil, tidak ada motivasi kewangan.
Tetapi Betz mengatakan dia tidak putus asa. "Saya ingin menyumbang dan membantu dunia mempelajari lebih lanjut mengenai kesakitan. Mungkin suatu hari saintis akan dapat menggunakan pengetahuan ini yang kami berikan kepada mereka untuk membantu kami juga."
ILYA KHEL
