Jurnal ilmiah terkenal menulis mengenai keraguan yang dihadapi oleh doktor dan saintis ketika menganalisis data mengenai rawatan coronavirus. Pakar bersetuju bahawa tindak balas imun pesakit mengganggu penyembuhan, tetapi mereka tidak bersetuju tentang cara memintas sistem imun tanpa membahayakan pesakit.
Bagaimana COVID-19 membunuh? Keraguan tentang apa yang betul-betul mempengaruhi organ manusia - virus itu sendiri atau tindak balas sistem imun orang yang dijangkiti - menghalang doktor untuk mencari cara yang optimum untuk merawat pesakit yang menderita coronavirus yang teruk.
Bukti klinikal menunjukkan bahawa sistem kekebalan tubuh berperanan pada orang yang dijangkiti dengan coronavirus baru yang lemah dan mati. Ini menimbulkan penggunaan ubat-ubatan seperti steroid, yang mengekang tindak balas imun yang kuat. Tetapi beberapa ubat menekan sistem kekebalan tubuh, dan ini menimbulkan kebimbangan bahawa ubat semacam itu sebenarnya mengganggu kemampuan tubuh untuk mengatasi jangkitan virus.
"Apa yang paling menakutkan saya adalah bahawa ia melampau ketika orang mengambil apa-apa dalam usaha untuk mematikan tindak balas imun," kata ahli imunologi Daniel Chen, yang merupakan pengarah perubatan syarikat bioteknologi IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Anda hanya dapat mematikan sistem kekebalan tubuh ketika melawan infeksi."
Mengejar ubat
Hari ini, dengan kes koronavirus yang melanda rumah sakit di seluruh dunia, doktor sedang memeriksa data yang tidak lengkap dan makalah kajian yang dikaji oleh rakan sebaya untuk mencari cara untuk membantu pesakit dan berkongsi pengalaman mereka di media sosial. Sebilangan doktor, dalam usaha putus asa untuk menyelamatkan nyawa pesakit, menggunakan kombinasi ubat dan rawatan yang tidak terbukti.
"Orang melihat pesakit memudar di depan mata mereka, dan mereka mempunyai dorongan yang sangat kuat untuk mengambil ubat yang mereka anggap berkesan," kata Kenneth Bailli, pakar anestesiologi rawatan intensif di University of Edinburgh di UK. "Saya mempunyai keinginan yang sama ketika saya berdiri di sisi pesakit dan merasa tidak berdaya."
Video promosi:
Ujian pertama yang diambil dari mereka yang dijangkiti coronavirus di China menunjukkan bahawa bukan sahaja virus itu menjangkiti paru-paru dan membunuh pesakit. Sebaliknya, berlebihan sistem imun menyebabkan penyakit dan kematian yang teruk. Sebilangan orang dengan COVID-19 yang teruk mempunyai tahap protein sitokin yang sangat tinggi dalam darah mereka, yang dapat meningkatkan tindak balas imun. Antaranya ialah protein isyarat interleukin-6 yang kecil tetapi kuat (IL-6). IL-6 memanggil beberapa komponen sistem imun, termasuk sel makrofag. Makrofag meningkatkan keradangan, tetapi juga dapat menjangkiti sel paru-paru yang sihat. Pelepasan sitokin, yang dikenali sebagai ribut sitokin, berlaku semasa jangkitan virus lain seperti HIV.
Oleh itu, ubat yang menyekat aktiviti interleukin-6 dan mengurangkan kemasukan makrofag ke paru-paru harus menjadi keseimbangan yang ideal. Ubat-ubatan tersebut, yang dikenali sebagai perencat IL-6, telah digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid dan keadaan lain. Salah satunya bernama Actemra (tocilizumab), dan dihasilkan oleh syarikat farmasi Switzerland Roche. Di China, ia diluluskan untuk rawatan mereka yang dijangkiti koronavirus, dan para saintis di seluruh dunia dengan cepat menguji Actemra dan ubat-ubatan lain jenis ini.
Masalah imuniti
Tetapi di dunia, ubat ini tidak mencukupi, dan banyak doktor menggunakan steroid, yang lebih aktif dalam melemahkan sistem imun, kata James Gulle, seorang ahli imun-onkologi di Institut Kanser Nasional di Bethesda, Maryland. Inhibitor IL-6 hanya dapat menekan tindak balas imun yang dikendalikan oleh IL-6, yang membolehkan tindak balas imun lain yang membantu tubuh melawan COVID-19 untuk terus berfungsi. Walau bagaimanapun, steroid dan ubat-ubatan lain yang mempunyai kesan yang lebih umum dapat menjejaskan keupayaan tubuh untuk melawan jangkitan. Mereka menekan bukan sahaja makrofag, tetapi juga sel CD4 T yang kebal, yang sangat penting untuk memicu tindak balas imun, serta sel CD8 T, yang merupakan sel pembunuh antivirus di dalam tubuh.mampu memusnahkan sel yang dijangkiti dengan lebih tepat daripada makrofag. "Apabila keadaan menjadi sangat teruk, mereka menambah steroid," kata Galli. "Saya sedikit bimbang tentang arah yang sedang dituju oleh beberapa doktor."
Chen menyatakan bahawa walaupun tahap IL-6 pada beberapa pesakit yang sakit parah tinggi, kepekatan virus dalam darah juga sangat tinggi, yang menunjukkan bahawa tubuh masih melawan jangkitan virus aktif. "Kita harus menganggap bahawa tindak balas imun antivirus terus berlanjutan, yang sangat penting bagi pesakit-pesakit ini," katanya. Sekiranya ini berlaku, maka penurunan jumlah sel T CD4 dan CD8 dapat melemahkan tindak balas ini.
Steroid dan ubat-ubatan lain untuk menekan sistem imun sudah menjalani ujian klinikal untuk memerangi coronavirus. Pada bulan Mac, saintis Britain memulakan kajian yang disebut RECOVERY, yang merupakan ujian klinikal rawak steroid dexamethasone dan ubat lain untuk merawat COVID-19. Ini membimbangkan bagi pakar rheumatologi Jessica Manson dari University College London Hospital. Data dari wabak sebelumnya yang disebabkan oleh koronavirus yang berkaitan menunjukkan bahawa steroid tidak banyak digunakan dan bahkan boleh memperpanjang masa yang diperlukan orang yang sakit untuk membersihkan virus, katanya. Kajian PEMULIHAN boleh menyebabkan fakta bahawa ubat ini diberikan kepada pesakit sebelum mereka sakit parah, dan mereka tidak mempunyai pilihan lain.
Walau bagaimanapun, Peter Horby, yang mengkaji penyakit berjangkit di Universiti Oxford dan mengetuai kajian ini, menyatakan bahawa ia menggunakan dos steroid yang agak kecil. "Kami secara amnya tidak mengesyorkan dos yang lebih besar, tetapi dos yang lebih rendah tidak begitu jelas," katanya. "Dan ujian ini telah disarankan oleh banyak badan ternama, termasuk Pertubuhan Kesihatan Sedunia."
Terapi kompleks
Kerosakan gabungan dari virus dan tindak balas imun adalah perkara biasa, kata pakar imunologi virus Rafi Ahmed, yang bekerja di Atlanta di Emory University. Pendedahan kepada virus seperti norovirus, yang berfungsi dengan cara bertarung dan terbang yang menyebabkan seseorang jatuh sakit sebaik sahaja dijangkiti, kemungkinan besar disebabkan oleh virus itu sendiri, katanya. Walau bagaimanapun, orang yang dijangkiti coronavirus tidak mengalami gejala sehingga beberapa hari selepas jangkitan. Pada masa itu, kerosakan cagaran dari tindak balas imun sering memburukkan lagi penyakit ini.
"Sangat sukar untuk menentukan dengan tepat peratusan mana yang disebabkan oleh virus itu sendiri dan yang merupakan tindak balas imun," kata Ahmed. "Tetapi ia hampir selalu menjadi kesan gabungan."
Ahmed berharap sekiranya tidak ada jawapan untuk persoalan ini, para saintis akan menyimpulkan bahawa terapi kompleks diperlukan, katakanlah, dengan penggunaan perencat IL-6, yang tidak sepenuhnya menekan sistem imun, dalam kombinasi dengan ubat antivirus yang secara langsung mempengaruhi virus. Ubat lain yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh juga sedang diuji, termasuk Anakinra, yang mensasarkan protein isyarat IL-1 dan dapat melemahkan beberapa tindak balas imun tanpa mengganggu sel T CD4 dan CD8, kata Chen.
Walau bagaimanapun, Bailey menyatakan bahawa steroid kini banyak digunakan dalam rawatan orang dengan coronavirus, dan oleh itu penting untuk mengumpulkan data mengenai hasilnya. Dia juga bimbang tentang penindasan tindak balas imun pada pesakit dengan COVID-19, tetapi dia menekankan bahawa amalan seperti itu masih dapat membawa beberapa manfaat. "Satu-satunya cara yang bertanggungjawab adalah menggunakannya dalam ujian klinikal secara rawak," kata Bailey. "Kami tidak mempunyai cara lain untuk mengetahui apakah rawatan ini berjaya."
Oleh Heidi Ledford
