Salah seorang pakar terkemuka Rusia dalam bidang biologi molekul dan kejuruteraan genetik, Denis Vladimirovich Rebrikov, dalam wawancara dengan jurnal Nature, membicarakan rancangan untuk melakukan eksperimen untuk membuat anak-anak dengan gen yang diedit. Dia menyatakan bahawa dia bersedia untuk mengulangi pengalaman ahli genetik Cina He Jiankui, di mana kembar Lulu dan Nana dilahirkan. Menurut Rebrikov, dia sedang mempertimbangkan kemungkinan menanam embrio yang disunting secara genetik pada akhir tahun ini, jika dia mendapat persetujuan yang sesuai dari tiga jabatan, termasuk Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia.
Apa itu CRISPR-Cas9?
CRISPR-Cas9 adalah teknologi penyuntingan genom berdasarkan prinsip sistem imun bakteria (mereka dapat mencari dan menghilangkan DNA virus). CRISPR-Cas9 merangkumi molekul RNA penargetan yang menemui sekeping kromosom yang diinginkan, dan enzim Cas9 yang membelah DNA. Sekiranya anda menambahkan salinan gen yang normal pada ketika ini, ia akan dimasukkan ke tempat yang betul. Prosesnya menyerupai penyuntingan teks, apabila sebahagian ayat dihapus dan kata-kata lain dimasukkan di tempatnya.
Penyuntingan gen di Rusia
Tujuan percubaan ahli biologi Rusia adalah untuk mengubah gen yang sama yang diusahakan oleh jurutera genetik Cina - CCR5. Dalam temu bual dengan Nature, Rebrikov mengatakan dia akan mematikan gen pada embrio yang menyandikan protein yang membolehkan HIV memasuki sel-sel tubuh. Embrio kemudian akan ditanamkan pada ibu positif HIV yang tidak bertindak balas terhadap terapi standard. Telah diperhatikan bahawa risiko penularan jangkitan kepada anak dalam hal ini akan lebih tinggi, tetapi jika selama prosedur mungkin berhasil mematikan gen CCR5, maka risiko ini akan dikurangkan dengan ketara.
Ingatlah bahawa Dia Jiankui, pada gilirannya, mengambil sel dari bapa positif HIV, dan kemudian memindahkan embrio yang dihasilkan kepada ibu yang HIV-negatif. Tidak ada pengertian praktikal dalam hal ini, yang pada gilirannya, antara lain, adalah alasan lain untuk kritikan terhadap ahli genetik China oleh masyarakat saintis dunia. Dia bekerja membuat kritikan dari komuniti saintifik dan menyebabkan surat terbuka di mana para saintis meminta moratorium eksperimen penyuntingan gen sel embrio. Rebrikov berpendapat bahawa kaedah pengubahsuaian gennya akan lebih berguna, kurang berisiko, dan lebih dibenarkan secara etika dan dapat diterima oleh masyarakat.
Video promosi:
Rebrikov menambah bahawa dia telah mencapai kesepakatan dengan pusat HIV tempatan, di mana dia berhasrat untuk menarik sukarelawan wanita untuk mengambil bahagian dalam eksperimennya.
Jurnal Nature meminta penyelidik lain untuk memberi komen mengenai eksperimen saintis Rusia yang dirancang, yang, seperti yang diharapkan, menyatakan keprihatinan mengenai rancangan Rebrikov. Sebagai contoh, Jennifer Doudna, ahli biologi molekul di University of California di Berkeley dan salah satu pelopor kaedah penyuntingan gen CRISPR-Cas9, mengatakan bahawa teknologi itu tidak difahami sepenuhnya dan tidak siap digunakan dalam situasi klinikal.
Walaupun percubaan itu berjaya, akan ada sedikit risiko jangkitan. Dan sehingga kini kita tidak tahu dengan tepat bagaimana ini akan mempengaruhi kehidupan seseorang secara keseluruhan. Sebagai contoh, dalam satu kajian baru-baru ini, pembawa kedua-dua salinan CCR5 mutan berisiko mati lebih awal berbanding pembawa gen normal.
Pakar Rusia juga menyatakan tidak setuju dengan eksperimen tersebut.
Ahli genetik molekul Konstantin Severinov, yang dihubungi oleh pengarang Nature, menyatakan bahawa sangat sukar untuk mendapatkan persetujuan untuk eksperimen tersebut di Rusia. Bagaimanapun, anda harus mempertimbangkan bukan sahaja pendapat agensi kerajaan, tetapi juga gereja, yang menentang penyuntingan gen. Dan ini mengurangkan kemungkinan mendapat persetujuan - sekurang-kurangnya pada tahun-tahun mendatang.
Namun persoalan yang paling penting ialah bagaimana realistik perspektif yang dilukis oleh Rebrikov?
Dolotovsky percaya bahawa percubaan itu mungkin dari segi teknikal, tetapi masalahnya terletak pada bahagian etika soalan.
Menurut Rebrikov sendiri, kepada siapa penyunting meminta komen, aspek etika dalam isu ini adalah aspek yang sangat penting.
Mengapa orang takut dengan eksperimen genetik?
Salah satu sebab mengapa topik embrio yang diubahsuai secara genetik telah menyebabkan perdebatan yang begitu hangat di masyarakat dunia adalah kerana fakta bahawa jika percubaan seperti ini diizinkan sekarang, "anak-anak GMO" yang dihasilkan akan tumbuh dan dapat meneruskan gen yang diubahsuai kepada generasi berikutnya. Para saintis pada umumnya bersetuju bahawa teknologi penyuntingan gen suatu hari dapat membantu menghilangkan penyakit genetik seperti penyakit sel sabit dan fibrosis sista, tetapi masih banyak lagi kajian yang diperlukan sehingga kini.
Di samping itu, terdapat kebimbangan mengenai keselamatan penyuntingan gen embrio secara umum. Rebrikov mengatakan percubaannya, di mana dia, seperti ahli genetik China, dia akan menggunakan kaedah penyuntingan genom CRISPR-Cas9, akan selamat sepenuhnya. Namun, saintis percaya bahawa menggunakan CRISPR-Cas9 dalam bentuknya sekarang boleh menyebabkan mutasi "di luar sasaran" pada gen lain tanpa menangkap gen yang diinginkan, yang merupakan sasaran proses penyuntingan. Oleh itu, ada kemungkinan bahawa gen, misalnya, yang bertanggungjawab untuk menekan pertumbuhan tumor, boleh dilumpuhkan.
Menurut Rebrikov, dia sedang mengembangkan kaedah yang dapat menjamin terjadinya kesalahan tersebut. Saintis itu merancang untuk menerbitkan hasil awal karya ini dalam masa sebulan, mungkin di repositori preprint saintifik bioRxiv dalam talian atau dalam jurnal yang ditinjau oleh rakan sebaya.
Ketika diminta mengulas mengenai pernyataan ini ke portal kami, pengarang projek itu menjawab seperti berikut:
Pada gilirannya, para saintis yang dikemukakan oleh penulis Nature untuk bersikap ragu-ragu mengenai tuntutan Rebrikov mengenai penyelesaian masalah mutasi bukan sasaran dan kemungkinan hanya melaksanakan yang disasarkan, di mana hanya gen yang diperlukan akan diedit dan tepat seperti yang dirancang.
Tahun lalu, dalam jurnal Vestnik RSMU, di mana dia adalah ketua pengarang, Rebrikov menerbitkan sebuah artikel di mana dia berpendapat bahawa dia telah mengembangkan metode yang dapat menonaktifkan kedua salinan gen CCR5 (dengan membuang sebahagian dari 32 pasang dasar) dalam lebih dari 50 persen kes.
Namun, Jennifer Doudna, ahli biologi molekul di University of California, Berkeley, menyatakan keraguan mengenai hasil ini.
Ahli genetik Universiti Nasional Australia, Gaetan Burjo setuju dengannya, menyatakan bahawa dalam proses penyuntingan, kemungkinan penghapusan dan penyisipan sukar ditentukan.
Penyuntingan yang tidak betul boleh menyebabkan gen dinonaktifkan dengan tidak betul, membiarkan sel masih tidak bersenjata melawan HIV, atau mengubah gen yang berfungsi dengan cara yang sama sekali berbeza dan tidak dapat diramalkan, kata Burjo.
Lebih-lebih lagi, kata Burgeau, gen CCR5 yang tidak dimutasi mempunyai banyak fungsi berguna yang belum dapat difahami sepenuhnya. Sebagai contoh, para saintis sebelumnya telah menentukan bahawa gen tersebut tampaknya memberikan perlindungan terhadap komplikasi dari jangkitan virus West Nile, dan juga selesema.
Prospek untuk CRISPR di Rusia
Kami juga bertanya kepada Denis Vladimirovich mengenai prospek teknologi CRISPR-Cas9 dan apakah ia mampu mengalahkan semua penyakit genetik.
Denis Vladimirovich Rebrikov (foto oleh Alam).
"Penyakit keturunan tidak akan dikalahkan oleh CRISPR-Cas9, tetapi dengan diagnosis genetik pra-implantasi (PGD). Faktanya adalah, seperti yang ditunjukkan di atas, penyuntingan dibenarkan hanya jika keempat-empat alel rosak (untuk sepasang ibu bapa tertentu). Ini adalah keadaan yang sangat jarang berlaku. Satu dalam sejuta. Tetapi kanak-kanak dengan penyakit keturunan dilahirkan sangat kerap (hampir 1% bayi baru lahir!) Dan sangat mudah untuk mengalahkan ini: untuk beberapa ibu bapa yang mempunyai risiko mempunyai anak yang sakit (kerana kita mengetahui genetik mereka terlebih dahulu (dari suatu tempat)) menjalankan IVF dan PGD untuk memilih embrio yang sihat. Dan tidak diperlukan CRISPR-Cas9! Atas sebab tertentu, beberapa orang bukan pakar memahami perkara ini."
Ketika ditanya bagaimana keadaan umum dengan kajian CRISPR-Cas9 di Rusia, dan peranan apa yang dimainkan oleh negara di dalamnya, Rebrikov menjawab bahawa, secara keseluruhan, sejauh ini semuanya baik-baik saja.
Mengenai bagaimana dia menggambarkan teknologi CRISPR-Cas9 dan bagaimana sikapnya terhadapnya, Rebrikov menjawab:
Nikolay Khizhnyak
