Kumpulan saintis antarabangsa dengan penyertaan penyelidik dari Moscow State University yang dinamakan M. V. Lomonosova mengetahui mutasi mana yang bertanggungjawab untuk pembentukan jenis barah kulit yang paling biasa. Hasil karya tersebut diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics.
Karsinoma sel basal (BC) adalah jenis barah yang paling biasa dan kelima yang paling mahal untuk diubati (ia merangkumi hingga 90% daripada semua neoplasma non-melanoma epitel). Faktor risiko termasuk gangguan genetik, kehadiran bintik-bintik, sinar-X dan radiasi radioaktif, luka bakar, dan penggunaan ubat-ubatan yang menekan imuniti (misalnya, dalam pemindahan organ).
Dalam kajian ini, pasukan penulis antarabangsa mendapati bahawa dalam lebih dari 80% kes CD, mengandung mutasi pada gen yang menyebabkan pembentukan jenis barah lain yang sebelumnya tidak terkait dengan CD. Penemuan ini menunjukkan mekanisme ketahanan CD terhadap terapi antikanker dan membuka peluang untuk ujian klinikal baru,”jelas pengarang bersama Vladimir Seplyarsky, penyelidik junior di Fakulti Bioengineering dan Bioinformatika, Universiti Negeri Moscow. Lomonosov, Penyelidik Muda di Sektor Evolusi Molekul Institut Kharkevich Akademi Sains Rusia.
Mutasi dalam gen yang merupakan unsur jalur isyarat Sonic Hedgehog tersembunyi di 90% karsinoma sel basal. Ini termasuk reseptor PTCH1 dan protein SMO yang tertanam dalam membran sel, yang menghantar "perintah" protein Landak ke faktor transkripsi Gli untuk menghidupkan sintesis protein dari gen. Bersama dengan mereka, salah satu penyebab karsinoma sel basal pada lebih daripada separuh sel tumor adalah versi "patah" gen TP53, yang biasanya menekan pembentukan tumor dan memberikan sel dengan DNA yang cacat perintah untuk "bunuh diri" dengan apoptosis.
Para saintis telah membandingkan mutasi pada basalioma, melanoma, tumor Wilson (barah ginjal, yang paling sering terbentuk pada tahun pertama atau ketiga kehidupan) dan jenis barah lain, dalam kejadian yang mana gen Sonic Hedgehog dan "kaki tangannya" dari isyarat yang sama jalan.
Hasil kajian menunjukkan bahawa daripada 387 gen dalam "senarai suspek", beberapa sebenarnya dapat menyumbang kepada kemunculan karsinoma sel basal dan perkembangan ketahanan tumor terhadap rawatan. Ini termasuk gen yang membentuk jalur Hippo-YAP, bukan hanya jalan yang dikendalikan oleh gen Sonic Hedgehog, yang sebelumnya memegang hampir semua tanggungjawab. Juga, dalam sampel karsinoma basal, nilai untuk kandungan protein N-Myc terlampaui, yang dalam hal ini disebabkan oleh mutasi titik (penggantian satu nukleotida - "huruf" DNA) di wilayah MB1. Pada jenis tumor lain, di mana protein N-Myc dalam peningkatan kepekatan "ditangkap di tempat kejadian" sebelumnya, ini disebabkan oleh mutasi yang menyebabkan peningkatan jumlah salinan gen MYCN.
Menurut Vladimir Seplyarsky, karya ini merupakan titik balik dalam memahami mekanisme molekul kemunculan dan perkembangan karsinoma basal. Pengetahuan mengenai kerentanan sel CD terhadap tekanan oksidatif dapat menimbulkan jenis terapi antikanker untuk karsinoma sel basal. Sebagai tambahan, seperti yang dijelaskan oleh penulis kajian, hasil kajian menunjukkan mutagen mana yang mempengaruhi kerosakan DNA pada sel kulit.
