Kanser pernah menjadi hukuman mati. Hari ini, tujuh daripada sepuluh pesakit hidup sekurang-kurangnya sepuluh tahun selepas diagnosis. Seorang wartawan SvD bertemu dengan beberapa penyelidik terkemuka di dunia dan bertanya betapa dekatnya kita untuk menyelesaikan teka-teki barah. Dia juga menceritakan kisah seorang pesakit.
Ini keajaiban saya masih hidup, kata Dewey Stringer, 76. Dia memperoleh banyak keuntungan dari emas hitam di bandar minyak Amerika di Houston dan menjalani kehidupan yang hanya dapat diimpikan oleh orang lain. Tetapi lima tahun yang lalu, kehidupan melanda brek. Wang pun tidak dapat menyelamatkannya.
Dia didiagnosis menderita barah buah pinggang, dan dalam setahun tumor tumbuh begitu banyak sehingga menular melalui organ yang terkena.
Ginjalnya dikeluarkan, dan seorang doktor di sebuah hospital swasta tempatan mengumumkan bahawa operasi itu berjaya. Tetapi itu tidak berlaku. Hanya beberapa bulan kemudian, metastasis dijumpai di organ lain, terutamanya di paru-paru.
"Saya diberitahu bahawa ini adalah sifat yang sangat agresif, anda tidak boleh memotongnya, dan dia tidak bertindak balas terhadap kemoterapi dan radiasi," kata Dewey Stringer.
Dia kehilangan sepuluh kilogram, dan bahkan hidangan kegemarannya, daging lembu Texas klasik, tidak membuat selera makannya. Sekarang dia kebanyakan duduk atau tertidur di tempat teduh di kebunnya. Dia merancang untuk menghabiskan hari-hari terakhir di rumah sakit agar tidak membebankan keluarganya.
"Tidak ada yang dapat melakukan apa-apa, mereka menjanjikan saya enam hingga sembilan bulan. Artinya, itu hanyalah hukuman mati."
Untuk masa yang lama, sebarang diagnosis kanser bermaksud begitu. Hukuman mati. Sebelum terobosan dalam bentuk terapi radiasi, tidak ada yang berharap dapat mengatasi penyakit seperti itu. Hanya sedikit pesakit yang dapat memperpanjang umur mereka dengan pembedahan dan yang terbaru dalam anestesia. Tetapi dengan terapi radiasi, menjadi mungkin untuk menyembuhkan pesakit barah atau setidaknya menghilangkan rasa sakit mereka.
Video promosi:
Pada awal 1950-an, ketika kemoterapi diperkenalkan, kira-kira 30% pesakit dapat bertahan selama beberapa tahun lagi setelah didiagnosis. Pada masa yang sama, para saintis pertama kali menghubungkan merokok dengan barah.
Sejak itu, perkembangan perubatan telah berjalan pesat. Rejimen gabungan dan terapi hormon menjadi lebih tepat. Pada tahun 2000-an, ubat-ubatan ketepatan dan ubat-ubatan yang disasarkan muncul. Mereka diarahkan tepat pada sel barah dan tidak mempengaruhi sel yang sihat.
Banyak kebaikan berlaku dalam bidang rawatan barah hari ini. Kadar kelangsungan hidup meningkat, kematian relatif menurun.
Ukuran kejayaan adalah kelangsungan hidup sepuluh tahun, iaitu jumlah pesakit yang hidup sekurang-kurangnya sepuluh tahun setelah diagnosis. Pada tahun 1980, angka itu sekitar 30% untuk lelaki dan lebih dari 40% untuk wanita. Angka terbaru dari Pejabat Kebajikan Masyarakat Sweden menunjukkan peningkatan sekitar 69% bagi lelaki dan wanita. Rata-rata, tiga daripada empat pesakit hidup sekurang-kurangnya lima tahun selepas mereka jatuh sakit.
Ketahanan terhadap barah telah mengejutkan para saintis setiap masa. Tetapi mungkin tidak lama lagi barah akan berhenti menjadi penyakit yang boleh membawa maut? Dengan kata lain, apakah kita akan menyelesaikan teka-teki itu?
Dewey Stringer mendengar tentang perkara ini secara tidak sengaja. Pusat Kanser Anderson di Houston, salah satu hospital onkologi terbesar di dunia, yang menerima sehingga 130 ribu orang setahun dan secara serentak melakukan lebih dari seratus kajian, yang melibatkan 4 ribu pesakit, telah mengalami apa yang disebut terapi imun. Pusat ini dikendalikan oleh Jim Allison, seorang ahli imunologi Texas dan salah satu daripada dua pembangun rawatan baru ini.
Saya kembali hidup dan berusaha mengadakan pertemuan dengan Jim Ellison dan isterinya Padmani Sharma. Kemudian tidak ada terapi imun untuk barah ginjal, tetapi saya meminta dan meminta, dan pada akhirnya saya akhirnya berada di barisan pemohon untuk mengambil bahagian dalam projek penyelidikan yang khusus berkaitan dengan jenis barah agresif saya.
Dia dibenarkan untuk mengambil bahagian - dengan harga 60 ribu dolar sebulan. Dia siap menjual vila eksklusif di Galveston, berhampiran Pusat Angkasa NASA, yang menempatkan pusat kawalan penerbangan angkasa berawak.
"Tetapi kemudian keajaiban lain berlaku. Suatu ketika saya baru meneliti insurans saya, dan kemudian loceng pintu berbunyi. Syarikat insurans tiba-tiba memutuskan untuk menanggung kos ujian klinikal."
Banyak metastasis pada masa itu telah berkembang dari kacang polong menjadi ukuran anggur. Kedua-dua paru-paru terjejas, Dewey Stringer kehilangan selera makannya dan, sebenarnya, sudah mati. Selepas suntikan pertama pada bulan Ogos 2015, dia tidak berasa lebih baik. Yang kedua dan ketiga juga gagal.
"Seorang rakan memanggil saya, dia hanya ingin tahu sama ada saya masih hidup. Dia bertanya adakah saya ingin pergi bersamanya untuk memburu burung, kerana kami sudah berkali-kali pergi. Dan atas sebab-sebab tertentu saya bersetuju. Kami kembali dengan tangan kosong, tetapi pada waktu petang kami mulai memanggang daging, dan saya tiba-tiba menjadi sangat lapar, memakan kepingan itu satu demi satu. Dan ketika itulah saya menyedari bahawa sesuatu telah berlaku."
Pada tahun 2018, setelah bertahun-tahun kontroversi, Hadiah Nobel dalam Perubatan dianugerahkan untuk terapi imun. Ia dikongsi oleh James Ellison dan Tasuko Honjo dari Jepun. Ada kemungkinan bahawa ketika kemajuan teknologi, kejayaan ini akan merevolusikan rawatan barah. Penyelidikan kini dijalankan berkaitan dengan pelbagai jenis penyakit onkologi maju.
Semua penyelidikan kanser adalah untuk memahami prosesnya. Mengapa sel mula membahagi apabila tidak diperlukan? Mengapa dia tidak berhenti melakukan ini dan memusnahkan dirinya sebagaimana mestinya? Kami sentiasa fokus untuk menargetkan sel barah. Dan terapi imun berfungsi berbeza. Kami menggunakan sel T dari sistem kekebalan tubuh untuk memusnahkan sel-sel tumor,”jelas Klas Kärre, salah seorang ahli onkologi terkemuka di Sweden.
Dia adalah profesor di Karolinska Institute (salah satu universiti perubatan terbesar di Eropah, yang terletak di sekitar Stockholm - ed.), Serta anggota Jawatankuasa Nobel dalam bidang fisiologi dan perubatan dan ketua Suruhanjaya Penyelidikan Yayasan Kanser Sweden.
Terapi imun menggunakan sistem ketahanan badan untuk melawan barah
Sistem kekebalan tubuh terdiri dari organ, tisu, sel, dan molekul. Salah satu tugasnya adalah menyingkirkan bakteria, virus dan sel yang tidak normal, seperti sel barah. Terapi imun menggunakan pelbagai teknik untuk menjadikan sistem imun lebih berjaya dalam mencari dan menghilangkan sel-sel tumor.
Pilihan terapi imun
Inhibitor pusat pemeriksaan tindak balas imun (checkpoint inhibitor). Ubat ini menyekat mekanisme penghambatan pertahanan imun. Pusat pemeriksaan yang disebut adalah bahagian semula jadi, dan tugas mereka adalah untuk mencegah tindak balas imun yang terlalu kuat. Dengan menyekatnya, ubat membantu sel-sel imun bertindak lebih kuat pada tumor.
Antibodi monoklonal. Ini adalah protein sistem kekebalan tubuh, yang dibuat dalam keadaan makmal, mereka mengikat titik-titik tertentu dalam sel tumor. Antibodi monoklonal menandakannya, menjadikan sistem imun lebih mudah dikesan dan dimusnahkan.
Terapi sel CAR-T. Terapi ini meningkatkan keupayaan leukosit (sel darah putih) untuk melawan barah. Sel pesakit sendiri diubah suai di makmal dan menjadi "sel pembunuh", yang kemudian dimasukkan semula ke dalam tubuh pesakit.
Pada pandangan pertama, nampaknya pertahanan imun harus bertindak balas secara langsung dan segera menyerang sel-sel yang agresif. Tetapi ada mekanisme khas yang menyekatnya dan "mematikannya" apabila tidak diperlukan.
Penemuan oleh James Ellison dan Tasuko Honjo membantu membendung mekanisme ini. Dengan kata lain, rawatan tersebut meningkatkan kemampuan semula jadi sistem imun untuk menyerang sel barah.
Dalam banyak kes, hasilnya sangat baik, misalnya pada pasien dengan melanoma dan metastasis ganas, serta limfoma, barah pundi kencing dan paru-paru tertentu. Dan jika kedua-dua terapi digunakan bersama, kesannya sangat kuat,”kata Clas Cerre.
Kami berjumpa dengan Jim Ellison yang berusia 71 tahun di Pusat Anderson. Di sana dia dan isterinya Padmani Sharma mempunyai pejabat dan makmal. Isteri juga seorang profesor dan ahli onkologi, kerjanya telah menerima beberapa anugerah, dan dia juga bekerja pada terapi imun. Allison dan Sharma berkahwin pada tahun 2014: "Kami selalu bercakap mengenai sel T."
Sejak Hadiah Nobel 2018, Allison sangat menyukai Sweden. Dia membawa rakannya, gitaris U2 Edge, bersamanya ke perayaan tersebut. Di luar sains, muzik selalu memberi banyak makna kepada Ellison. Dia sendiri memainkan harmonika, sering melakukan tur dengan pelbagai kumpulan blues dan kumpulan besar CheckPoints, dan bahkan bermain bersama legenda negara Willie Nelson.
Secara kebetulan, pada hari Oktober inilah nama-nama pemenang anugerah perubatan 2019 menjadi terkenal. Saya bertanya apa makna penghargaan ini kepada Ellison.
"Banyak jemputan dan temu ramah. Dia memberi saya platform untuk saya bercakap dan mendengar saya. Dalam Kongres, saya juga mengatakan bahawa penyelidikan harus dipergiatkan. Pentadbiran semasa di Gedung Putih telah mengurangkan perbelanjaan secara drastik, dan ini menakutkan. Saya tidak akan pernah memperoleh Hadiah Nobel sekiranya saya tidak mempunyai wang untuk karya ilmiah."
Hadiah itu diberikan kerana menunjukkan bagaimana penghambatan protein CTLA-4 dapat dicegah. Tasuko Honjo melakukan perkara yang sama, tetapi untuk protein brek PD-1 yang lain.
Jim Ellison melakukan eksperimen pertama pada tahun 1994 pada tikus. Kemudian protein "menghalang" imuniti disekat oleh antibodi. Tikus dengan tumor yang menerima protein ini selamat, selebihnya mati.
"Itu pertama kalinya kami memahami cara kerjanya. Kami menyaksikan sel barah dimusnahkan. Dan kemudian kami menyedari bahawa sistem kekebalan tubuh dapat menyelamatkan kita dari barah."
Pada akhir tahun 1990-an, pesakit manusia pertama dirawat. Dia menghidap barah prostat. Pada tahun 2001, kes seorang wanita dengan barah kulit lanjut, ketika metastasis sudah ada di otak, hati dan kedua paru-paru, menarik banyak perhatian. Kes itu tidak ada harapan, dan terapi imun telah dicuba sebagai jalan terakhir. Selepas empat bulan, hampir semua sel barah hilang.
Tetapi Jim Ellison masih harus melonjak untuk meyakinkan beberapa syarikat farmasi untuk melabur dalam penyelidikannya. Dia akhirnya menemui sebuah syarikat bioteknologi kecil. Dalam pengalamannya, syarikat farmaseutikal besar sering tidak berminat untuk menyokong pesakit yang mahal dan kemudian mati pula. Mereka lebih gemar menghasilkan ubat untuk orang yang menghidap penyakit jantung atau diabetes, iaitu untuk pesakit kronik yang berumur panjang, yang bermaksud mereka mempunyai masa untuk membayar.
Ubatnya hanya diluluskan pada tahun 2011.
Dalam bidang rawatan barah, para saintis mencapai hasil yang lebih banyak dan lebih ketara, tetapi semakin banyak orang yang menderita barah.
Sepertinya barah selalu menjadi sebahagian daripada kehidupan manusia. Apabila jangka hayat meningkat, semakin banyak orang jatuh sakit: mereka bahkan mengatakan bahawa kita masing-masing akan mati kerana barah, kecuali kita mempunyai masa untuk menjadi mangsa penyakit lain. Kanser baru-baru ini mendahului peringkat penyebab kematian yang paling biasa di Sweden.
Kanser dijumpai di sekitar 63,000 orang Sweden setiap tahun. Berbanding dengan keadaan 50 tahun yang lalu, angka itu hampir dua kali ganda. Menurut ramalan, dalam 25 tahun akan mencapai 100 ribu.
Inilah angka menarik lain: 340 ribu. Begitu banyak orang di Sweden yang kini menghidap barah. Dalam 25 tahun, akan ada 600 ribu warga di negara ini yang pernah menghadapi diagnosis seperti itu.
Peningkatan prevalensi barah terutamanya disebabkan oleh pertambahan penduduk dan peningkatan jangka hayat. Kanser paling kerap didiagnosis pada usia tua, biasanya selepas 70 tahun.
Menurut statistik, setiap tahun 23 ribu orang mati akibat barah - hampir sama dengan 50 tahun yang lalu. Dengan mempertimbangkan bahawa populasi telah meningkat dari 8 juta menjadi 10 juta, kita dapat mengatakan bahawa kadar kematian relatif telah menurun sebanyak 20%.
Penyelidikan telah menjadikan banyak rejimen rawatan lebih berkesan. Tetapi kita telah maju bukan hanya dalam bidang onkologi. Keseluruhan sistem penjagaan kesihatan telah bertambah baik. Antibiotik lebih tepat dan keseluruhan rawatan pesakit lebih baik. Sebagai contoh, rawatan komplikasi jantung, yang sering terjadi pada pesakit barah, menjadi lebih baik,”kata Klas Cerre.
Diagnostik juga memainkan peranan penting. Banyak jenis barah kini dikesan lebih awal, kadang-kadang terlalu awal sehingga tumornya tidak berbahaya sepenuhnya, walaupun terdaftar sebagai barah.
Agnes Wold adalah doktor dan profesor bakteriologi klinikal di Salgrens Academy di University of Gothenburg. Pada pendapatnya, statistik kadar survival tidak masuk akal. Ini memberikan gambaran yang menyimpang tentang berapa banyak pesakit yang terselamat dari barah.
"Yang paling penting adalah diagnostik aktif. Sebagai contoh, mamografi juga menemui barah yang tidak dapat dijumpai dengan cara lain - dan tidak ada yang mati."
Perlu diperhatikan bahawa sebanyak pesakit mati sekarang seperti 50 tahun yang lalu, katanya.
"Dan kematian akibat penyakit kardiovaskular telah dikurangkan separuh sejak 1980-an."
Claes Cerre bersetuju bahawa bahagian tumor berisiko rendah dalam statistik agak mempercantiknya.
"Ini terutama berkaitan dengan barah payudara dan prostat, tetapi ini kurang dari sepertiga dari semua kes. Dan bagi kebanyakan barah, tidak ada kaedah diagnostik aktif yang mengesan tumor pada peringkat awal."
Tetapi kematian telah menurun dan peluang untuk bertahan lebih tinggi hari ini daripada 50 tahun yang lalu, tegasnya.
"Pasti. Tetapi banyak bergantung pada jenis barah yang kita bicarakan."
Dalam empat tahun, Dewey Stringer menerima sejumlah 63 kursus terapi imun. Mereka menyebarkan pertahanan kekebalannya sendiri, sehingga tumor, metastasis agresif ini yang mungkin telah memakan nyawanya lama dahulu, sama ada berkurang dengan ketara atau hilang sama sekali.
Sudah tentu, terdapat beberapa kesan sampingan. Dia pergi ke tandas dua puluh kali sehari, sepanjang masa dia merasa letih, dia menderita luka dan gatal.
"Saya melalui cara yang gila, itu adalah perkara terburuk dan pada masa yang sama adalah perkara terbaik yang berlaku kepada saya. Saya memulakan yayasan, semuanya pergi ke Pusat Anderson. Dana untuk penjagaan kesihatan sedang dipotong, tetapi sebaliknya, mereka harus memperuntukkan lebih banyak wang untuk penyelidikan. Ujian darah khas diperlukan, yang dapat mengesan tumor dengan cepat dan mengesan pertumbuhannya. Sepanjang masa menunggu jawapan, seperti sekarang, hanyalah barbarisme."
Gelombang panas yang luar biasa lama di Houston semakin menurun. Tetapi ketika kita duduk di bangku di halaman rumah sakit, suhu di tempat teduh mencapai 35 darjah. Dewey Stringer telah memanggil teksi, tetapi saya mempunyai masa untuk menanyakan kepadanya soalan terakhir: adakah dia telah mengalahkan barah sekarang?
"Mungkin. Tetapi ketakutan tetap ada. Saya boleh bangun kerana jari kaki gatal dan yakin sepenuhnya bahawa saya menghidap tumor di sana. Kanser selalu teruk, malah lebih sukar bagi orang yang disayangi. Saya malu untuk masa yang lama ketika saya teringat bagaimana saya berkelakuan dengan isteri saya ketika saya jatuh sakit. Tetapi sekarang kita semakin dekat."
Jim Ellison selalu sangat terharu ketika pesakit membincangkan bagaimana terapi imun telah membantu mereka melawan barah. Ini adalah kemenangan nyata setelah semua rintangan dan serangan keji dari rakan sekerja, syarikat farmaseutikal dan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. Semua orang menganggap bahawa dia melakukan omong kosong, dan ini bukan sains, tetapi voodoo.
Dan juga barah itu tidak menimpa saudara-mara. Jim Ellison dibesarkan di bandar perlombongan Alice, Texas. Ayah saya adalah doktor keluarga. Ibu meninggal kerana barah paru-paru, dan adik saya meninggalkan melanoma lebih awal. Saudara lelaki kedua meninggal dunia akibat barah prostat pada tahun 2011, pada tahun yang sama ubat Jim Ellison diluluskan. Tetapi saudara lelaki itu tidak berpeluang untuk menerima rawatan yang mungkin akan menyelamatkan nyawanya.
Jim Ellison sendiri juga didiagnosis menghidap barah prostat, dan dia pulih berkat terapi imunnya sendiri.
Seberapa Baikkah Terapi Imun?
"Hari ini, berjuta-juta orang Amerika dengan onkologi maju menerima terapi imun. Ia bukan pengganti rawatan lain, tetapi makanan tambahan. Terapi imun yang berbeza juga dapat digabungkan antara satu sama lain - ini paling berkesan."
Walau bagaimanapun, terapi imun masih mahal, berharga kira-kira satu juta SEK selama setahun. Insurans perubatan mungkin menanggungnya, tetapi tidak semua orang di AS mempunyai dana untuk melakukannya.
Kami memasuki makmal besar dengan 70 orang yang melakukan penyelidikan kanser pada skala global. Jim Ellison percaya bahawa kejayaan besar seterusnya adalah kejuruteraan genetik yang digabungkan dengan kaedah lain.
"Ini akan menjadi lompatan besar ke depan."
Fredrik Mellgren
